Setelah dikonfirmasi bahwa Spider-Man bergabung dengan Marvel Cinematic Universe, nampaknya villain yang satu ini kemungkinan akan muncul dalam layar lebar, Mysterio. Villain ini masuk ke dalam dunia kriminal setelah pekerjaannya sebagai illusionist membawanya pada keterpurukan. Mysterio lalu menggunakan kekuatannya untuk mempengaruhi pikiran orang seperti menggunakan hipnosis.
Mojo
M.O.D.O.K bermula dari sebuah kesalahan eksperimen di perusahaan teknologi AIM (Advanced Idea Mechanics) yang menyebabkan seorang teknisi di perusahaan tersebut justru berubah menjadi makhluk setengah robot. M.O.D.O.K memiliki kepanjangan Mobile Organism Designed Only for Killing yang menjadi musuh terberat dari Iron Man.
Mr. Sinister
Fin Fang Fom merupakan sesosok naga setengah alien yang datang dari peradaban kuno sebelum era manusia. Villain ini merupakan musuh utama Iron Man dan sempat beredar rumor bahwa Fin Fang Fom akan tampil di Iron Man 4.
Kang
Klaw memiliki nama panjang Ulysses Klaw, seorang ahli fisika gila yang memotong tangannya sendiri untuk dijadikan senjata canggih. Alat canggih ciptaannya itu dapat mengubah suara menjadi benda padat. Klaw merupakan salah satu villain dari komik Fantastic Four.
Kraven
The Skrulls merupakan sekelompok villain berwujud makhluk alien yang gemar mengitari galaksi tata surya untuk menjajah suatu planet. Ketika The Skrulls menemukan planet bumi, mereka mencoba beradaptasi dengan mencoba bermutasi secara genetis sehingga bisa menyerupai manusia. Misi The Skrulls adalah menyerang dan mendominasi planet bumi. Mereka sangat kuat karena mempunyai kemampuan untuk tak terdeteksi sehingga bisa menyerang lawan secara diam-diam. Karakter The Skrulls terdapat di dalam serial komik Fantastic Four.
Taskmaster